患有Dravet综合征(一种从婴儿期就开始的严重癫痫)的儿童会经历癫痫发作，通常会持续一生。他们在癫痫(SUDEP)中猝死的风险很高，还可能发展为智力残疾和自闭症。现有的治疗方法通常不能改善这些症状。
现在，由医学博士Lennart Mucke领导的Gladstone研究所的一组科学家在《科学转化医学》杂志上报告了新的发现，这可能指导Dravet综合征和相关疾病更好的治疗策略的发展。
研究人员此前在Dravet综合征小鼠模型中发现，在胚胎发育过程中从基因上移除整个身体的tau蛋白可以减少癫痫、癫痫猝死症和类似自闭症的行为。在这项新的研究中，他们确定了大脑中必须降低tau蛋白水平的关键细胞类型，以避免这些问题。他们还表明，当干预推迟到小鼠出生后，降低tau蛋白对小鼠仍然有效。
格莱斯顿神经疾病研究所主任穆克说:“我们的发现为减少tau蛋白防止大脑异常过兴奋的细胞机制提供了新的见解。”“从治疗的角度来看，这也是令人鼓舞的，因为对人类来说，在出生后开始治疗仍然比在子宫中治疗胚胎更可行。”
Tau蛋白不仅是Dravet综合征的治疗靶点，也是多种其他疾病的治疗靶点，包括不同类型的癫痫和某些形式的自闭症，以及阿尔茨海默病和相关的神经退行性疾病。
找到关键的脑细胞
一个功能良好的大脑依赖于兴奋性神经元和抑制性神经元活动之间的正确平衡——前者刺激其他神经元的活动，而后者抑制它。Dravet综合征导致这些类型的细胞之间的不平衡，导致大脑网络异常高的同步活动，可以表现为癫痫发作和其他症状。
Mucke和他的同事们最近发现，从整个大脑中移除tau蛋白会改变兴奋性和抑制性神经元的活动，尽管方式不同。目前的研究旨在确定是减少兴奋性神经元还是抑制性神经元中的tau蛋白更重要。
为此，科学家们使用基因工具选择性地从Dravet小鼠模型中的一种或另一种细胞类型中消除tau蛋白。他们发现，从兴奋性神经元中移除tau蛋白可以减少疾病表现，而从抑制性神经元中移除tau蛋白则不能。
“这意味着兴奋性神经元中tau蛋白的产生为所有这些异常的发生奠定了基础，包括自闭症行为、癫痫和突然意外，”Mucke说，他也是约瑟夫·b·马丁神经科学杰出教授和加州大学旧金山分校的神经学教授。
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