非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是全球主要死因之一。然而，目前尚不清楚为什么绝经前女性比男性更能抵抗 NAFLD。现在，釜山国立大学的科学家通过对小鼠的性别平衡实验证明，雌性肝脏会产生更高水平的蛋白质，这种蛋白质对 NAFLD 具有保护作用。他们的发现可能会导致治疗 NAFLD 的新治疗策略。
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是全球最常见的疾病之一，是全球的主要原因。其进展形式，称为“非酒精性脂肪性肝炎”(NASH)，影响约 30% 的 NAFLD 患者，并可能导致肝硬化和肝癌。尽管进行了许多研究，但我们仍然不了解 NAFLD/NASH 的潜在机制，因此缺乏有效的治疗方法。
然而，我们确实知道的一件事是，男性比女性更常见，尤其是绝经前女性。为什么会这样并不完全清楚，但目前的证据表明性激素雌激素起着保护作用。另一方面，已知蛋白质甲酰肽受体 2 (FPR2) 在介导多个器官的炎症反应中起重要作用。然而，到目前为止，还没有研究确定它在肝脏中的作用。FPR2 是否与 NAFLD 患病率和严重程度的性别相关差异有关?
针对这个问题，韩国釜山国立大学Youngmi Jung教授领导的一个研究小组最近使用小鼠模型进行了一项研究，阐明了 FPR2 在 NAFLD/NASH 中的作用及其与观察到的性别差异的关系。这项工作是少数依赖于性别平衡动物实验而不是更常见的男性设计的 NAFLD 研究之一。该论文于 2022 年 1 月 31 日在线发布，并于2022 年 1 月 31 日发表在《自然通讯》杂志第 13 卷第 578 期。
研究人员首先发现 Fpr2 在雌性小鼠的健康肝脏中高度表达。此外，它在喂食特殊 NAFLD 诱导饮食的雄性和雌性小鼠的肝脏中表达不同。沉默Fpr2基因使雄性和雌性小鼠同样易患 NAFLD，这表明 FPR2 对肝脏具有保护作用。
有趣的是，研究人员还发现肝脏中 FPR2 的产生是由雌激素介导的。补充了外部雌激素的男性产生更多的 Fpr2，对 NAFLD 的抵抗力更强，而切除卵巢的女性则表现出肝脏 Fpr2 水平降低。“总的来说，我们的研究结果表明，FPR2 是开发治疗 NAFLD/NASH 的药物的潜在治疗靶点，”Jung 教授说。“此外，我们的研究结果可能有助于开发基于性别的 NASH 疗法。 ”
这一史无前例的发现，肝脏中女性特异性 FPR2 的产生及其在抗 NAFLD/NASH 中的作用，有望不仅为新的治疗方法铺平道路，还有望在开展科学研究时为更全面、更具有性别意识的方法铺平道路。在这方面，Jung 教授评论说，“我们的研究强调了设计和开发更好的性别平衡动物实验的迫切需要，因为之前的研究完全忽略了 FPR2 在肝脏中的性别特异性表达。 ”
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